Đằng sau sự xuất hiện của một viên sỏi thận ở trẻ em hoặc sự xuất hiện của nhiều viên sỏi và / hoặc tái phát ở người lớn, có lẽ ẩn chứa tình trạng tăng oxy niệu nguyên phát. Căn bệnh di truyền hiếm gặp này phải là đối tượng của việc sàng lọc gen có hệ thống. Bởi vì chỉ có xử trí sớm mới có thể trì hoãn sự phát triển gây tử vong cho thận.

Tăng oxy niệu nguyên phát, một bệnh phá hủy thận

Tăng oxy niệu nguyên phát là một bệnh di truyền về chuyển hóa ở gan dẫn đến hủy hoại thận. Về nguồn gốc, đột biến di truyền gây ra gián tiếp quá trình sản xuất oxalat của gan; kết hợp với canxi, oxalat dư thừa tạo thành các tinh thể không hòa tan trong nước tiểu, kết tụ lại tạo thành sỏi thận chứng thận (sỏi niệu) hoặc dẫn đến hư (lắng đọng quá nhiều canxi trong thận).

Ở châu Âu, số trường hợp tăng oxy niệu nguyên phát sẽ là từ 1 đến 3 trên 1 triệu dân, với một trường hợp mới cho 120.000 ca sinh hàng năm. Nhưng ở những quốc gia thường xuyên xảy ra hôn nhân quan hệ hơn (một số quốc gia ở Bắc Phi hoặc Trung Đông), tỷ lệ này sẽ tăng lên 10% dân số, hoặc thậm chí hơn.

Một bệnh, 3 dạng

Có ba dạng tăng oxy niệu nguyên phát (1):

  • Tăng oxy niệu nguyên phát loại 1, cho đến nay là thường xuyên nhất (80% các trường hợp), là do thiếu hụt enzym gan AGT, bản thân nó có liên quan đến sự bất thường trong gen chỉ đạo tổng hợp nó; sự thâm hụt này gây ra dư thừa oxalat trong máu. Gần 180 đột biến đã được xác định, trong đó hai đột biến chiếm ưu thế, xảy ra trong 30 và 11% trường hợp.
  • Ít nghiêm trọng hơn, tăng oxy niệu nguyên phát loại 2 (10%) là do thiếu hụt enzym GRHPR. Khoảng ba mươi đột biến di truyền đã được mô tả, trong đó, một lần nữa, hai đột biến được phân biệt bởi tần suất của chúng: một đột biến chỉ ảnh hưởng đến người da trắng, còn lại là các quần thể châu Á.
  • Tăng oxy niệu nguyên phát loại 3 (10%) là dạng ít nghiêm trọng nhất trong tất cả các dạng. Nguyên nhân là do đột biến gen đối với enzym HOGA1.

Tăng oxy niệu nguyên phát: các triệu chứng ngay từ khi còn nhỏ

Tăng oxy niệu nguyên phát có thể xuất hiện ở mọi lứa tuổi, nhưng những dấu hiệu đầu tiên xuất hiện hầu hết ở thời thơ ấu : một nửa số trường hợp dưới 5 tuổi rưỡi.

Các triệu chứng đầu tiên của căn bệnh hiếm gặp này ảnh hưởng đến đường tiết niệu, với sự hình thành sỏi thận và / hoặc sự phát triển của bệnh thận hư. Thường nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh, hyperoxaluria chính có thể gây ra một còi cọc khuyết tật và đôi khi thính giác, mắt và các rối loạn thần kinh.

Ở người lớn, các triệu chứng thường chỉ giới hạn ở việc sỏi tái phát. Dù khởi phát ở độ tuổi nào thì mức độ bệnh cũng đều do chức năng thận suy giảm: căng thẳng quá sức suy giảm dần cho đến khi mất tác dụng thì đây là suy thận giai đoạn cuối. Giai đoạn này đạt được từ 25 đến 40 tuổi đối với một nửa số bệnh nhân. Các tinh thể canxi oxalat cũng có thể được lắng đọng trên tất cả các mô của cơ thể và gây ra chứng oxalat toàn thân. Biến chứng này, giống như bệnh thận giai đoạn cuối, có khả năng gây tử vong nếu không được chăm sóc.

Tăng oxy niệu nguyên phát: chẩn đoán muộn

Các bệnh hiếm gặp thường xảy ra, việc chẩn đoán tăng oxy niệu nguyên phát thường được thực hiện muộn vài năm, khoảng từ 3 đến 5 năm. Ở người lớn, tỷ lệ bệnh nhân được chẩn đoán khi đã mắc bệnh thận giai đoạn cuối lên tới 70%. Trong câu hỏi ? Các dấu hiệu lâm sàng không đủ đặc hiệu, có thể gợi ý các bệnh lý khác; Ngoài ra, ban đầu bệnh rất hay tiến triển mà không có triệu chứng.

Ở một bệnh nhân có các triệu chứng của tăng oxy niệu nguyên phát, các phương thức chẩn đoán phụ thuộc vào tình trạng chức năng thận:

  • Khi điều này được bảo tồn, chúng dựa trên phân tích nước tiểu để tìm kiếm mức độ cao của oxalat
  • Khi nó bị tổn thương, một liều lượng oxalat trong huyết tương là cần thiết, thông qua xét nghiệm máu.

Trong cả hai trường hợp, việc phân tích các viên đá là điều cần thiết; nó được thực hiện bằng phương pháp kết tinh, phân tích hình thái học và phép đo phổ hồng ngoại. Nhưng chỉ có xét nghiệm di truyền, tìm kiếm đột biến được đề cập, mới có thể xác định chẩn đoán và chỉ định loại tăng oxy niệu nguyên phát.

Điều trị tăng oxy niệu nguyên phát

Hiện không có phương pháp điều trị hiệu quả nào cho chứng tăng oxy niệu nguyên phát. Nhưng kết quả đáng khích lệ của một nghiên cứu được thực hiện tại Pháp bởi nhóm của Emmanuel Letavernier (đơn vị Inserm 1155 / Đại học Sorbonne, bệnh viện Tenon), rất hy vọng: họ cho thấy, ở chuột, điều trị bằng đường uống với cơ sở Stiripentol ngăn ngừa sự hình thành sỏi thận và do đó bảo vệ chức năng thận. Ngoài ra, hai RNA can thiệp, bao gồm Lumasiran trong ATU đề cử, và một hợp chất khác trong giai đoạn III, cũng là chủ đề của các nghiên cứu nâng cao.

Trong khi đang chờ thử nghiệm trên người, việc quản lý bệnh nhân nhằm hạn chế tổn thương thận, bằng cách làm chậm quá trình hình thành sỏi và giảm chứng thận hư. Và nó được thực hiện càng sớm, nó càng hiệu quả.

  • Ở những bệnh nhân mà chức năng thận vẫn được bảo toàn, việc điều trị dựa trên các biện pháp đơn giản như bổ sung nước dồi dào (3-4 lít nước / ngày), cũng như sử dụng vitamin B6 liều cao và citrate kiềm.
  • Ở những người bị suy giảm chức năng thận, chiến lược điều trị là cung cấp các đợt lọc máu chuyên sâu, tối đa 6 lần mỗi tuần.
  • Nhưng không có lựa chọn điều trị nào giải quyết được nguyên nhân của tăng oxy niệu nguyên phát. Lựa chọn hiệu quả duy nhất: ghép thận-gan kép. Nhưng sự can thiệp nặng nề này, khiến bạn phải đối mặt với những rủi ro đáng kể, không thể được cung cấp cho tất cả bệnh nhân.

Trung tâm tham khảo bệnh thận hiếm gặp (ORKiD Stream)

  • MARHEA - Paris 01 44 49 43 82 - https://www.filiereorkid.com/crmr_marhea/
  • Néphrogones - Lyon 04 27 85 61 28 - https://www.chu-lyon.fr/fr/service-de-nephrologie-rhumatologie-dermatologie-pediatriques
  • SoRare - Toulouse 05 34 55 86 64 (trẻ em) - 05 61 32 32 83 (người lớn): https://www.chu-toulouse.fr/-centre-de-reference-des-maladies-renales-rares-