Hội chứng Wiskott-Aldrich là một bệnh rất hiếm của hệ thống miễn dịch. Nó chỉ liên quan đến con trai. Nó biểu hiện rất sớm trong cuộc đời của một đứa trẻ, với chảy máu tái phát, chàm và nhiễm trùng lặp đi lặp lại nghiêm trọng, một số có liên quan đến phản ứng tự miễn dịch và nguy cơ ung thư.

Trong trường hợp mắc hội chứng Wiskott-Aldrich, việc sử dụng kháng thể lâu dài giúp kiểm soát các triệu chứng, trong khi ghép tủy từ một người hiến tặng phù hợp có thể chữa khỏi bệnh. Các liệu pháp gen cung cấp một lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn để cấy ghép tủy xương, đặc biệt là trong sự vắng mặt của các nhà tài trợ phù hợp.

Hội chứng Wiskott-Aldrich: một bệnh di truyền của hệ thống miễn dịch

Hội chứng Wiskott-Aldrich được cho là ảnh hưởng đến 1 trong 100.000 trẻ em trai. Nguyên nhân là do sự thiếu vắng hoặc giảm đáng kể của một loại protein, protein WASP (Wiskott-Aldrich Syndrom Protein) được tạo ra từ gen WAS. Protein này có vai trò trong việc hình thành các tế bào máu từ các tế bào gốc tạo máu trong tủy xương .

Trong tủy xương, các tế bào gốc tạo máu liên tục phân chia và chuyên biệt hóa để tạo ra ba loại tế bào:

- cầu ( hồng ) được sử dụng để vận chuyển oxy trong cơ thể;

- tế bào ( bạch cầu ), đặc biệt là đại thực bào , tế bào lympho và B, chức năng chính là bảo vệ cơ thể chống lại nhiễm trùng (vi khuẩn, vi rút), dị vật hoặc tế bào ung thư;

- tiểu cầu trong máu ( huyết khối ) cần thiết để máu đông và cầm máu.

Khi thiếu hoặc giảm protein WASP, nó sẽ gây ra khiếm khuyết trong các tế bào miễn dịch, đặc biệt là tế bào lympho T và B, và làm giảm khả năng chống lại nhiễm trùng của cơ thể. Đồng thời, lượng tiểu cầu trong máu thấp hơn bình thường nên khó cầm máu.

Hệ thống miễn dịch yếu hơn ngay từ khi còn nhỏ

syndrome wiskott aldrich large

Một trong những hội chứng Wiskott-Aldrich (WAS) thiếu hụt miễn dịch chính là. Trong hội chứng này, tế bào lympho T và tế bào lympho B bị ảnh hưởng: đây là lý do tại sao chúng ta nói về sự thiếu hụt miễn dịch "kết hợp" nguyên phát.

Phản ứng miễn dịch đối với sự tấn công của vi khuẩn hoặc vi rút xảy ra theo nhiều giai đoạn. Nó đòi hỏi sự hợp tác của đại thực bào, tế bào lympho T tế bào lympho B và sản xuất các protein miễn dịch bởi tế bào lympho B: kháng thể (hoặc globulin miễn dịch).

Trong trường hợp bị nhiễm vi rút hoặc vi khuẩn , kẻ tấn công trước tiên bị các đại thực bào hấp thụ, phân tách và tiêu diệt, sau đó là tế bào lympho T. Bước 1 nhanh chóng này cho phép các tế bào lympho T thu thập thông tin về kẻ tấn công và truyền chúng đến B tế bào lympho. Nhờ những tế bào này, các tế bào lympho B sẽ tạo ra các kháng thể hoặc các globulin miễn dịch đặc biệt chống lại kẻ xâm lược để tiêu diệt hắn. Chúng là những tác nhân của phản ứng miễn dịch trong thời gian dài, ví dụ như trong một cuộc tấn công tiếp theo.

Trong các bệnh thiếu hụt miễn dịch kết hợp nguyên phát như hội chứng Wiskott-Aldrich, khiếm khuyết khớp của tế bào lympho T và tế bào lympho B làm hạn chế khả năng của hệ thống miễn dịch chống lại nhiễm trùng ngay từ khi còn nhỏ và theo thời gian.

Trong hội chứng Wiskott Aldrich, các tiểu cầu trong máu (hoặc tiểu cầu), cần thiết cho quá trình đông máu, cũng ít hơn nhiều và nhỏ hơn nhiều: các bác sĩ nói về chứng giảm tiểu cầu. Sự thiếu hụt này có tác động đến khả năng của cơ thể để cầm máu bất kỳ sự chảy máu nào có thể xảy ra.

Các biểu hiện của hội chứng Wiskott-Aldrich

Dạng cổ điển của hội chứng Wiskott-Aldrich, nghiêm trọng nhất, thường bắt đầu ở tuổi trẻ, với ba biểu hiện:

chảy máu tái phát dưới các hình thức khác nhau: vết bầm tím trên da và / hoặc chấm đỏ nhỏ (chấm xuất huyết) do vỡ các mao mạch máu nhỏ dưới da, chảy máu từ niêm mạc (mũi, lợi, v.v.), phân có máu...

bệnh chàm. Ở trẻ nhỏ, nó có thể khu trú ở mông (hăm tã) hoặc toàn thân. Ở các bé trai lớn hơn, nó lắng đọng trên các vùng da bên trong khớp (khuỷu tay, đầu gối, v.v.), gây ngứa dữ dội có thể dẫn đến chảy máu sau khi gãi.

nhiễm trùng tái phát. Chúng có thể khởi phát từ rất sớm: viêm đường hô hấp, viêm xoang viêm, tai ..., nhiễm trùng tiêu hóa, nhiễm trùng da...

Các biểu hiện khác cũng có thể xuất hiện trong một số trường hợp:

biểu hiện tự miễn do hệ thống miễn dịch tấn công các cơ quan hoặc tế bào mà nó có nhiệm vụ bảo vệ: biểu hiện này có thể được biểu hiện bằng thiếu máu, sưng khớp, tiêu chảy , viêm da hoặc mạch, v.v.

nguy cơ phát triển ung thư vì sự thiếu hụt trong hệ thống miễn dịch ngăn cản hệ thống này chống lại các tế bào ung thư như thường lệ. Các u lympho , ung thư máu ảnh hưởng đến các tế bào, là phổ biến biểu hiện nhất.

Một dạng nhẹ hơn của bệnh được gọi là giảm tiểu cầu liên kết X là giảm số lượng tiểu cầu trong máu mà không có bất kỳ sự thay đổi nào về kích thước của chúng. Bệnh chàm , các phản ứng tự miễn dịch và sự phát triển của các tế bào ác tính có thể xảy ra nhưng ít rủi ro hơn.

Chẩn đoán hội chứng Wiskott-Aldrich

một cách thường xuyên mà không có lý do bị chảy máu và mức độ tiểu cầu trong máu thấp bất thường, với kích thước của những tiểu cầu này nhỏ hơn bình thường (số lượng tiểu cầu bình thường là 150.000-450.000 cho mỗi milimét khối máu).

Do đó, số lượng tiểu cầu trong máu và xác định kích thước của chúng từ xét nghiệm máu đã có thể hướng dẫn chẩn đoán.

Một phân tích di truyền sau đó xác nhận chẩn đoán. Nó được thực hiện từ một mẫu máu để lấy DNA từ các tế bào máu. Việc xác định các bất thường trong gen WAS chịu trách nhiệm về căn bệnh này giúp xác định chẩn đoán. Sự hiện diện hay không có của protein WASP cũng được xác minh vì bệnh ít nghiêm trọng hơn khi WASP có thể được tạo ra với số lượng ít hơn.

Sự lây truyền của bệnh Wiskott-Aldrich

Gien WAS là nguyên nhân gây ra hội chứng Wiskott-Aldrich. Bệnh nằm trên nhiễm sắc thể X. Bệnh truyền lặn: khi phụ nữ mang gen dị thường thì có 25% khả năng sinh con trai mang gen đột biến trong mỗi lần mang thai. Vì anh ta chỉ có một nhiễm sắc thể X, anh ta sẽ phát triển bệnh. Các bé gái cũng có thể thừa hưởng khiếm khuyết di truyền (25% nguy cơ) nhưng nhìn chung sẽ không bị bệnh, vì chúng có 2 nhiễm sắc thể X, một trong số đó có gen WAS không bị khuyết tật. Tuy nhiên, chúng có nguy cơ truyền bệnh.

Tư vấn di truyền cho hội chứng Wiskott-Aldrich

Tư vấn di truyền giúp thông báo và hỗ trợ một người hoặc một gia đình đang đối mặt với nguy cơ phát triển hoặc truyền bệnh di truyền . Nó có thể truy cập được trong hầu hết các cuộc tư vấn chuyên ngành có một cuộc tư vấn di truyền. Chúng tồn tại ở các trung tâm bệnh viện đại học (CHU) và một số trung tâm bệnh viện đa khoa lớn (CHG).

Khi biết chẩn đoán bệnh, nhà di truyền học hoặc chuyên gia tư vấn di truyền thông báo về các nguy cơ lây truyền bệnh, tùy thuộc vào phương thức lây truyền di truyền của nó. Các thành viên trong gia đình có thể được cung cấp các xét nghiệm di truyền để tìm xem họ có phải là người mang đột biến hay không.

Khi sự bất thường di truyền của gen WAS đã được xác định, chẩn đoán trước khi sinh có thể cho các bào thai nam để xác định xem chúng có phải là người mang bất thường này hay không. Có một số lượng lớn các đột biến có thể xảy ra trong gen WAS có thể gây ra bệnh: thực tế mỗi gia đình có liên quan đến một dị thường khác nhau.

Tư vấn chuyên khoa cho bệnh nhân và gia đình họ

Việc quản lý y tế đối với các trường hợp thiếu hụt miễn dịch nguyên phát, đặc biệt là hội chứng Wiskott-Aldrich, được thực hiện trong các cuộc hội chẩn chuyên khoa của bệnh viện. Việc xử trí là đa ngành và cần có sự can thiệp của các bác sĩ chuyên khoa trong các chức năng bị ảnh hưởng bởi bệnh. Nó cũng được thực hiện cùng với các chuyên gia địa phương để việc chăm sóc phù hợp với nhu cầu hàng ngày.

Tại Pháp, có 37 nhà tư vấn chuyên về các bệnh thiếu hụt miễn dịch di truyền và / hoặc các bệnh lý tiểu cầu hiếm gặp, tất cả đều là các chuyên gia trong việc chẩn đoán và quản lý các bệnh thiếu hụt miễn dịch hoặc bệnh tế bào máu. Một số trong số đó là trung tâm năng lực, một số khác là trung tâm tham khảo và như vậy góp phần cải thiện hỗ trợ thông qua các hành động và sứ mệnh khác nhau. Trung tâm Tham khảo về Suy giảm Miễn dịch Di truyền ( CEREDIH ) đặt tại Paris là một trong số đó.

Thẻ chăm sóc và cấp cứu cho các bệnh thiếu hụt miễn dịch chính

này Thẻ mà mỗi bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch nguyên phát phải có với anh ta tóm tắt thông tin cần thiết về tình hình y tế của anh ta và những gì cần làm trong trường hợp khẩn cấp. Mục "Chăm sóc" dành cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và nêu rõ tên bệnh, đặc điểm của bệnh nhân (điều trị hiện tại, tình trạng sức khỏe, v.v.), các phương pháp điều trị, chi tiết liên hệ của bác sĩ thực hiện điều trị tiếp theo -để tham khảo ý kiến ​​chuyên gia...

Mục "Thông tin và lời khuyên" nhằm vào bệnh nhân và những người tùy tùng của anh ta: phần này tập hợp thông tin tóm tắt về bệnh tật, cách điều trị của anh ta và các quy tắc cần biết để sống với nó tốt hơn.

Thẻ này được đưa ra bởi bác sĩ giới thiệu và được cập nhật thường xuyên bởi người sau.

Hiệp hội bệnh nhân dành riêng cho tình trạng thiếu hụt miễn dịch nguyên phát

Hiệp hội IRIS (Suy giảm miễn dịch nguyên thủy, Nghiên cứu, Thông tin, Hỗ trợ) là một hiệp hội được thành lập vào năm 1998 bởi những người bị ảnh hưởng bởi tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát. Nó hỗ trợ và thông báo cho các gia đình bị ảnh hưởng bởi những căn bệnh này, hoạt động để công khai những căn bệnh này và đẩy nhanh quá trình chẩn đoán, đại diện cho bệnh nhân ở nhiều cơ thể khác nhau, hỗ trợ nghiên cứu, thúc đẩy hiến máu... Hiệp hội xuất bản thông tin về các bệnh thiếu hụt miễn dịch khác nhau và tài liệu quảng cáo thông tin có thể được tải xuống từ của nó trang web .

Để tìm hiểu chi tiết liên lạc của các hiệp hội khác dành riêng cho những căn bệnh này, đặc biệt là ở nước ngoài, hãy tham khảo trang Orphanet , cổng thông tin về các bệnh hiếm và thuốc dành cho trẻ mồ côi hoặc gọi Dịch vụ Thông tin Bệnh hiếm qua số 01 56 53 81 36 (giá của 'cuộc gọi địa phương từ điện thoại cố định).

Quản lý y tế và điều trị hội chứng Wiskott-Aldrich

Việc tái khám thường xuyên theo tư vấn chuyên khoa giúp bạn có thể biết được bệnh đang ở đâu theo thời gian và phương pháp điều trị thích ứng. Những điều này khác nhau tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh.

Điều trị triệu chứng

• Liệu pháp thay thế để bù đắp sự mất mát của các tế bào miễn dịch và điều trị bằng kháng sinh là cần thiết.

Liệu pháp thay thế bao gồm việc sử dụng thường xuyên các globulin miễn dịch (kháng thể) trong thời gian dài, bằng cách tiêm tĩnh mạch (tại bệnh viện) hoặc tiêm dưới da (tại nhà). Điều trị đều đặn hàng ngày bằng thuốc kháng sinh ngăn ngừa nhiễm trùng.

• Truyền máu hoặc tiểu cầu có thể bù đắp cho số lượng tiểu cầu trong máu thấp.

Phương pháp điều trị

Một cấy ghép tủy xương , một mô có chứa tế bào gốc tạo máu, được cung cấp như một điều trị chữa bệnh. Nó làm cho nó có thể tìm thấy một hệ thống máu tương thích với một cuộc sống bình thường trong một số trường hợp tốt.

Việc cấy ghép tủy xương này thay thế các tế bào gốc tạo máu (HSC) của một người (vật chủ hoặc người nhận) mà họ đang thất bại với HSC từ một người hiến tặng tương thích. Vào cuối quá trình cấy ghép, HSC của người hiến tặng, được gọi là "mô ghép", sẽ tạo thành hệ thống sản xuất mới cho các tế bào máu của người nhận, sau khi đã thích nghi với sinh vật mới của họ.

Tế bào cấy ghép có thể đến từ tủy xương, máu dây rốn (máu nhau thai trẻ sơ sinh) hoặc tế bào gốc ngoại vi của người hiến tặng (HSC được tìm thấy trong máu).

Để có thể cấy ghép, cần phải đánh dấu các tế bào gốc tạo máu của người hiến tặng, được gọi là dấu hiệu bề mặt HLA, tương thích với kiểu gõ HLA của người nhận. Kế toán dễ dàng tìm thấy hơn trong số các thành viên gia đình của người nhận; do đó, người hiến tặng thường là anh trai hoặc em gái. Nhưng nó cũng có thể là một nhà tài trợ tương thích bên ngoài gia đình được xác định trong sổ đăng ký của các nhà tài trợ tình nguyện quốc tế.

Tìm kiếm các phương pháp điều trị mới cho hội chứng Wiskott-Aldrich

Liệu pháp gen là một liệu pháp thay thế cho việc cấy ghép tủy xương, đặc biệt khi không có người hiến tặng phù hợp và khi bệnh nặng. Nó thể hiện một hy vọng lớn cho những người bị ảnh hưởng bởi căn bệnh này.

Vào tháng 4 năm 2015, kết quả khả quan đầu tiên của một thử nghiệm lâm sàng liệu pháp gen được tiến hành ở Pháp và Anh từ năm 2010 đến năm 2014 trong hội chứng Wiskott-Aldrich và được tài trợ bởi AFM-Telethon đã được công bố. Họ cho thấy sự phục hồi của hệ thống miễn dịch ở 6 trong số 7 trẻ em được điều trị và tình trạng sức khỏe của chúng được cải thiện. Phiên tòa này tiếp tục cho đến năm 2017.

khác thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành đối với căn bệnh này chứng minh cho việc nghiên cứu tích cực để cố gắng chữa khỏi nó.