Bệnh Sanfilippo hoặc bệnh mucopolysaccharidosis loại III là một bệnh có nguồn gốc di truyền liên quan đến quá tải heparan sulfat lysosome. Có bốn loại phụ, tất cả đều được biểu hiện bằng sự bắt đầu từ thời thơ ấu của sự thay đổi các chức năng của hệ thần kinh (mất kỹ năng vận động, sạch sẽ, nói năng, v.v.) và nặng dần trong hai mươi năm đầu.

Bệnh Sanfilippo gây ra bởi cái gì?

sanfilippo

Bệnh mucopolysaccharidosis loại III là do sự tích tụ bất thường của một phân tử thuộc họ sucrose, heparan sulfat (do đó có tên là mucopolysaccharidosis), trong lysosome của tế bào của cơ thể. Lysosome là bào quan của tế bào có vai trò loại bỏ chất thải do hoạt động của nó bằng cách tái chế chúng thành các phân tử nhỏ mà nó có thể tái sử dụng. Heparin sulfat có thể bị phân hủy đặc biệt bởi 4 loại enzym khác nhau.

Trong bệnh Sanfilippo, một trong những enzym này hoạt động kém hiệu quả hơn, thúc đẩy sự tích tụ của heparan sulfat.

Một căn bệnh có nguồn gốc di truyền

Bệnh mucopolysaccharidosis loại III là do bất thường trong gen mã hóa các enzym phân giải heparan sulfat. Có 4, sự thiếu hụt tương ứng dẫn đến một loại phụ của bệnh mucopolysaccharidosis loại III.

 

Loại bệnh Sanfilippo

Thiếu enzym

Gen bất thường (vị trí nhiễm sắc thể)

Mucopolysaccharidosis loại IIIA (bệnh Sanfilippo loại A)

héparane-N-sulfatase ou héparane sulfamidase

SGSH (17q25,3)

Mucopolysaccharidosis loại IIIB (bệnh Sanfilippo loại B)

alpha-N-acetylglucosaminidase

NAGLU (17q21.2)

Mucopolysaccharidosis loại IIIC (bệnh Sanfilippo loại C)

acetyl-CoA: alpha-glucosaminide-N-acetyltransferase

HGSNAT (8p11.21)

Mucopolysaccharidosis loại IIID (bệnh Sanfilippo loại D)

N-acetylglucosamine-6-sulfatase

GNS (12q14.3)

 

Các bệnh di truyền được lây truyền theo nhiều cách khác nhau. Bệnh mucopolysaccharidosis loại III được truyền theo kiểu được gọi là "lặn trên cơ thể tự nhiễm".

 

Hậu quả tương tự đối với 4 loại bệnh phụ

Bệnh mucopolysaccharidosis loại III bắt đầu biểu hiện từ 2 đến 6 tuổi, với các rối loạn hành vi (hiếu động thái quá, cáu gắt, hung hăng, lo lắng...), đôi khi chậm tiếp thu ngôn ngữ, rối loạn giấc ngủ. Nhiễm trùng mũi, họng và tai là phổ biến.

Các triệu chứng này sẽ tiến triển dần dần theo hướng mất khả năng vận động (mất khả năng đi lại, sau đó là ngồi...), mất hứng thú với môi trường, các dấu hiệu thần kinh (động kinh, tổn thương dây thần kinh kèm theo mất cơ), rối loạn trương lực với một xu hướng tăng trương lực, khó khăn về cảm giác (suy giảm khả năng nghe và nhìn), khó ăn (rối loạn nuốt).

Tử vong thường xảy ra ở thanh niên do các biến chứng hô hấp, mặc dù một số người sống trên 50 năm.

Các biểu hiện của bệnh Sanfilippo phân nhóm A, B, C, D về tổng thể khá giống nhau, nhưng có thể khác nhau giữa các cá thể, kể cả trong cùng một gia đình.

Chẩn đoán bệnh Sanfilippo

Xác nhận chẩn đoán bệnh Sanfilippo dựa trên:

  • liều lượng của heparan sulfat trong nước tiểu, được tăng lên
  • giảm liều lượng của các enzym liên quan đến mucopolysaccharidosis loại III (trong máu)
  • về sự vắng mặt của các bệnh lysosome khác, chẳng hạn như bệnh Austin.

Kết quả của các xét nghiệm enzym chỉ ra sự thiếu hụt enzym này hoặc khác. Phân loại mucopolysaccharidosis loại III được xác nhận bằng phân tích di truyền cho thấy sự hiện diện của bất thường ở một trong bốn gen liên quan đến bệnh Sanfilippo.

Bệnh Sanfilippo: quản lý

Hiện tại, chỉ có thể xử trí hậu quả của tổn thương thần kinh.

Các phương pháp điều trị bằng thuốc (thuốc chống trầm cảm, thuốc chống động kinh, thuốc chống loạn thần, thuốc giãn cơ…) được sử dụng để điều trị các rối loạn thần kinh.

Điều trị vật lý trị liệu và thiết bị để duy trì ở đúng vị trí có thể hạn chế cơn đau do cứng khớp. Máy trợ thính có thể được đề nghị; nó đòi hỏi thời gian thích nghi để đứa trẻ có thể hỗ trợ thiết bị. Điều chỉnh kết cấu của thực phẩm có thể giúp bạn ăn dễ dàng hơn.

Chính nhờ theo dõi thường xuyên mà việc điều trị và hỗ trợ sẽ thích ứng khi bệnh tiến triển.

Tham vấn chuyên ngành

Khoảng mười Trung tâm tham khảo về các bệnh lysosome tồn tại ở Pháp. Được thiết lập như một phần của kế hoạch Bệnh hiếm, các trung tâm chuyên gia này cải thiện việc quản lý và chẩn đoán các bệnh hiếm mà họ chuyên tâm. Họ cũng quen thuộc với nghiên cứu lâm sàng và y tế trong các bệnh này. Chi tiết liên hệ của họ có trên trang cổng thông tin về bệnh hiếm gặp của Orphanet hoặc qua điện thoại từ Dịch vụ Thông tin về Bệnh hiếm gặp: 01 56 53 81 36.

Tư vấn di truyền

Tư vấn di truyền giúp thông báo và hỗ trợ một người hoặc một gia đình đối mặt với nguy cơ phát triển hoặc truyền bệnh di truyền. Nó có thể truy cập được trong hầu hết các cuộc tư vấn chuyên ngành bao gồm cả một cuộc tư vấn di truyền. Tham vấn di truyền tồn tại ở tất cả các trung tâm bệnh viện đại học (CHU) nhưng cũng có ở một số trung tâm bệnh viện đa khoa lớn (CHG).

Khi biết chẩn đoán bệnh, nhà di truyền học hoặc chuyên gia tư vấn di truyền thông báo về các nguy cơ lây truyền và tái phát của bệnh, tùy thuộc vào phương thức lây truyền di truyền của nó. Các xét nghiệm di truyền có thể được cung cấp để tìm xem một người có phải là người mang đột biến hay không, khi tiền sử gia đình cho thấy có sự hiện diện của bệnh trong gia đình.

Bệnh mucopolysaccharidosis loại III được truyền lặn vào NST thường :

Khi mỗi người trong số bố và mẹ đều mang gen dị thường ở một trong hai bản sao của một trong các gen gây bệnh thì họ không bị bệnh nhưng bệnh có thể truyền cho con cái của họ.

mode autosomique recessif

Trong mỗi thai kỳ, có:

  • 25% nguy cơ thừa hưởng hai bản sao của gen đột biến và phát triển bệnh
  • 50% nguy cơ trở thành người mang mầm bệnh dị thường trong một bản sao duy nhất, mà không phát triển bệnh
  • 25% cơ hội không thừa hưởng bất kỳ bản sao nào của gen đột biến.

Bệnh Sanfilippo: những thử nghiệm đầu tiên đang được tiến hành

Việc tìm kiếm các phương pháp điều trị cụ thể đang nghiên cứu các con đường khác nhau bao gồm cung cấp enzym bị thiếu hoặc để nó được tạo ra bởi một gen không có bất thường, chuyển đến trái tim của tế bào bệnh nhân nhờ một loại virut không gây bệnh (đây là liệu pháp gen).

Một thử nghiệm lâm sàng để xác minh khả năng chịu đựng và tính an toàn của việc tiêm hàng tháng vào hệ thần kinh (chẳng hạn như chọc thủng thắt lưng) loại enzyme bị thiếu trong bệnh mucopolysaccharidosis loại IIIA được biến đổi gen ở trẻ em mắc bệnh này trong 9 tháng, trên 3 tuổi đã được thực hiện ở Hà Lan và Vương quốc Anh từ tháng 6 năm 2010 đến tháng 9 năm 2012. Thử nghiệm này tiếp tục cho đến năm 2015 với một nghiên cứu mở để biết tác dụng lâu dài của loại thuốc ứng cử viên này.

Là một phần của thử nghiệm lâm sàng liệu pháp gen, do nhóm của Giáo sư Tardieu tại Kremlin-Bicêtre dẫn đầu, 4 trẻ em từ 18 tháng đến 6 tuổi mắc bệnh mucopolysaccharidosis loại IIIA đã được điều trị thử nghiệm vào năm 2011-2012.

Cũng chính nhóm này đã bắt đầu thử nghiệm liệu pháp gen ở bệnh mucopolysaccharidosis loại IIIB, được hỗ trợ tài chính bởi AFM-Telethon. Bốn trẻ em từ 18 tháng đến 4 tuổi, mắc bệnh mucopolysaccharidosis loại IIIB được bao gồm; người đầu tiên được điều trị đánh giá vào tháng 10 năm 2013.

Đối với Giáo sư Marc Tardieu, "hy vọng là liệu pháp này có tác dụng trước khi căn bệnh gây ra quá nhiều thiệt hại".

liệt kê Orphanet .

Hiệp hội bệnh nhân

Những người có liên quan đã tập hợp lại thành các hiệp hội để hỗ trợ bệnh nhân và gia đình của họ và / hoặc nâng cao kiến ​​thức về những căn bệnh hiếm gặp này bằng cách hỗ trợ các chương trình nghiên cứu.

VML - Chiến thắng Bệnh Lysosomal: http://www.vml-asso.org/

ASF - Liên minh SANFILIPPO: http://www.sanfilippo-syndrome.org/

Sanfilippo Sud: Liên hệ: [email protected]

Tìm một liên kết:

Các bệnh hiếm gặp Dịch vụ: 01 56 53 81 36

Orphanet, cổng thông tin về các bệnh hiếm và thuốc dành cho trẻ mồ côi: www.orphanet.fr