Bệnh gamma-sarcoglycanopathy, hoặc bệnh cơ dạng 2C, là một rối loạn di truyền hiếm gặp ảnh hưởng đến cơ. Nó được biểu hiện bằng sự giảm sức mạnh chủ yếu ở các cơ của xương chậu (xương chậu) và vai (xương vai). Nó bắt đầu từ thời thơ ấu và tiến triển trong nhiều năm. Dịch vụ chăm sóc y tế được cung cấp trong mạng lưới của Trung tâm Tham khảo và Năng lực Bệnh thần kinh.

Bệnh cơ xương sườn: một bệnh di truyền hiếm gặp

Bệnh gamma-sarcoglycanopathy là do bất thường di truyền trong gen SGCG, mã hóa gamma-sarcoglycan, do đó có tên bệnh. Gamma-sarcoglycan là một protein nằm trên màng tế bào cơ. Nếu không có nó, các tế bào cơ trở nên mỏng manh hơn và có nguy cơ bị tổn thương khi cơ co lại và thư giãn.

Bệnh gamma-sarcoglycanopathy còn được gọi là chứng loạn dưỡng cơ bắp kiểu 2C, vì nó là một phần của nhóm bệnh loạn dưỡng cơ bắp (tiếng Anh là Limb Girdle Muscular Dystrophy, LGMD). Các bệnh cơ này (hoặc bệnh cơ) phát triển đầu tiên ở các cơ của xương chậu và sau đó ở vai.

Chứng loạn dưỡng cơ bụng đều là bệnh hiếm gặp: cứ 100.000 người thì có từ 2 đến 3 người bị ảnh hưởng. Bệnh gamma-sarcoglycanopathy thậm chí còn hiếm hơn, ước tính cứ một triệu người thì có 2 người. Tuy nhiên, tần suất của bệnh cao hơn ở các quần thể ở lưu vực Địa Trung Hải và ở người gypsies.

Sự tham gia của cơ bắp

Bệnh gamma-sarcoglycanopathy (bệnh teo cơ dạng 2C hay LGMD2C) biểu hiện từ thời thơ ấu bằng cách đi lại khó khăn, chạy, đứng dậy khỏi sàn nhà hoặc trên ghế, leo cầu thang… hậu quả của việc yếu cơ vùng chậu.

Diễn biến của bệnh rất khác nhau ở mỗi người. Theo năm tháng, bệnh tiến triển nặng hơn và tình trạng tổn thương cơ có thể lan sang các cơ khác: ở vai, làm cho việc cử động tay và chân bị hạn chế nhiều hơn, hạn chế khả năng nhấc bổng, đi lại cho đến khi không thể đi lại được.

Các cơ hô hấp và cơ tim đôi khi bị ảnh hưởng.

Quản lý y tế của bệnh gamma-sarcoglycanopathy

Nếu không có biện pháp điều trị để ngăn chặn tổn thương cơ phát triển thì có thể hạn chế những hậu quả đối với khớp, khả năng vận động và các hành động hàng ngày. Điều trị sớm và thường xuyên giúp cải thiện sự thoải mái và chất lượng cuộc sống của những người mắc bệnh gamma-sarcoglycanopathy (LGMD2C).

Các quản lý chỉnh hình được bắt đầu sau khi chẩn đoán. Trong thời thơ ấu, nó nhằm mục đích cho phép đứa trẻ phát triển tốt, bằng cách hạn chế các biến dạng khớp hoặc thậm chí xương. Ở người lớn, nó nhằm mục đích duy trì tình trạng tốt của cơ và khớp. Nó dựa trên các buổi vật lý trị liệu thường xuyên, đeo nẹp và đôi khi sử dụng phẫu thuật.

Ngoài ra, việc tham khảo ý kiến ​​của chuyên gia trị liệu nghề nghiệp giúp bạn có thể tìm ra giải pháp để thực hiện các hoạt động hàng ngày mà tình trạng yếu cơ gây khó khăn hoặc không thể thực hiện được. Việc sử dụng xe lăn cho phép bạn duy trì khả năng di chuyển tự chủ của mình.

Theo dõi tim mạch và hô hấp hàng năm giúp bạn có thể bắt đầu điều trị sớm thích hợp: thuốc cho tim, vật lý trị liệu hô hấp, suy giảm thụ động, hỗ trợ ho, hỗ trợ hô hấp ...

Bệnh gamma-sarcoglycanopathy là một căn bệnh hiếm gặp mà ít chuyên gia chăm sóc sức khỏe biết đến. Để tránh những sai sót liên quan đến sự thiếu hiểu biết về các đặc điểm cụ thể của bệnh này và các bệnh thần kinh cơ, một Thẻ Chăm sóc và Cấp cứu "Các bệnh thần kinh cơ" đã được Bộ Y tế công bố. Nó bao gồm các khuyến nghị chính về chăm sóc y tế và phòng ngừa, đặc biệt là trong trường hợp gây mê. Nó đặc biệt hữu ích trong các tình huống khẩn cấp hoặc trước khi phẫu thuật.

Tham vấn chuyên ngành

Ở Pháp, có một mạng lưới hội chẩn đa ngành chuyên về các bệnh thần kinh cơ, thích ứng với việc theo dõi các bệnh này. Những cuộc tư vấn này tập hợp các kỹ năng của bác sĩ phục hồi chức năng (PRM), nhà di truyền học, nhà vật lý trị liệu, nhà trị liệu nghề nghiệp và nhà tâm lý học: những chuyên gia này quen thuộc với các bệnh thần kinh cơ và có thể đưa ra phương pháp điều trị nhắm mục tiêu tùy thuộc vào đặc thù của bệnh gamma-sarcoglycanopathy (bệnh cơ của các vành đai 2C).

Một số tư vấn cũng là một phần của Trung tâm Tham khảo về các bệnh thần kinh cơ thuộc sức khỏe các bệnh thần kinh cơ hiếm gặp mạng lưới FILNEMUS . Các trung tâm tham khảo về bệnh hiếm gặp này chuyên về các bệnh thần kinh cơ, là các chuyên gia trong việc chẩn đoán và theo dõi y tế về các bệnh này và đang phát triển các chương trình nghiên cứu chuyên dụng.

Chẩn đoán bệnh gamma-sarcoglycanopathy

Khám lâm sàng giúp định hướng chẩn đoán đối với các bệnh lý cơ xương chậu: suy giảm chức năng cơ xương chậu (đi lại khó khăn, leo cầu thang...). Các cuộc kiểm tra bổ sung sau đó được thực hiện: xét nghiệm máu, kiểm tra cơ (điện cơ, hình ảnh, v.v.), kiểm tra các chức năng khác nhau, đặc biệt là hô hấp và tim.

Việc chẩn đoán bệnh gamma-sarcoglycanopathy (bệnh cơ dây cung 2C hoặc LGMD2C) được xác nhận bằng một xét nghiệm di truyền (được thực hiện từ xét nghiệm máu) cho thấy những bất thường trong gen SGCG. Việc phân tích di truyền mất nhiều thời gian, vì một số gen được nghiên cứu: có 3 gen khác mã hóa sarcoglycans ngoài gen SGCG và hơn 30 gen liên quan đến bệnh lý cơ vòng.

Sự lây truyền bệnh và tư vấn di truyền

Bệnh gamma-sarcoglycanopathy là do bất thường di truyền trong gen SGCG. Những bất thường di truyền này có thể được truyền sang thế hệ con cháu: Bệnh gamma-sarcoglycanopathy là một bệnh di truyền được truyền theo kiểu lặn trên NST thường .

Điều này có nghĩa là một người chỉ phát triển LGMD2C nếu cả hai bản sao của gen SGCG mà họ có bất thường về di truyền. Thật vậy, mỗi gen tồn tại ở 2 bản sao trong cơ thể, một bản được thừa hưởng từ cha của nó, bản còn lại từ mẹ của nó. Đối với bệnh gamma-sarcoglycanopathy, cả cha và mẹ đều phải là người mang bản sao của gen SGCG bị khiếm khuyết di truyền (bản sao kia là bình thường) và bản sao của gen SGCG này sẽ được truyền cho con của họ. Đối với cặp vợ chồng này, có mỗi lần mang thai:

  • 25% nguy cơ thừa hưởng hai bản sao của gen bất thường và phát triển bệnh
  • 50% nguy cơ trở thành người mang mầm bệnh dị thường trong một bản sao duy nhất, mà không phát triển bệnh
  • 25% cơ hội không thừa hưởng bất kỳ bản sao của gen bất thường (quá trình truyền bị gián đoạn sau đó trong nhánh này của gia đình).

Tư vấn di truyền giúp thông báo và hỗ trợ một người hoặc một gia đình đối mặt với nguy cơ phát triển hoặc truyền bệnh di truyền. Nó có thể truy cập được trong các cuộc tham vấn chuyên khoa bao gồm cả tư vấn di truyền, ở tất cả các trung tâm bệnh viện đại học (CHU) và ở một số trung tâm bệnh viện đa khoa lớn (CHG).

Tư vấn di truyền có thể được yêu cầu tại thời điểm chẩn đoán bệnh di truyền hoặc khi có kế hoạch mang thai.

Nghiên cứu chống lại bệnh gamma-sarcoglycanopathy

Gen gamma-sarcoglycan được xác định vào năm 1995. Có ba loại sarcoglycan khác, tất cả đều được xác định từ năm 1994 đến năm 1996. Điều này đã giúp đạt được nhiều tiến bộ trong kiến ​​thức về bệnh gamma-sarcoglycanopathy (LGMD2C) và nghiên cứu các phương pháp điều trị khác nhau. Nghiên cứu trong lĩnh vực sarcoglycans đang diễn ra sôi nổi và mạnh mẽ. Các đội của Pháp rất tham gia, đặc biệt là phòng thí nghiệm nghiên cứu Généthon với đội của Isabelle Richard.

Vào tháng 11 năm 2016, hội nghị đầu tiên được tổ chức dành riêng cho việc chuẩn bị các thử nghiệm lâm sàng trong bệnh sarcoglycanopathies. Được tổ chức tại Pháp bởi Généthon, hội nghị này quy tụ 23 bác sĩ và nhà nghiên cứu từ khắp nơi trên thế giới. Họ đã cung cấp một bản cập nhật về các phương pháp đánh giá được sử dụng để theo dõi những người mắc bệnh gamma-sarcoglycanopathy, nhằm hướng tới các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai. Mục tiêu của hội nghị này là xác định một lộ trình để dự đoán tốt nhất việc thiết lập các thử nghiệm lâm sàng trong bệnh sarcoglycanopathies: biết càng chính xác càng tốt diễn biến của bệnh khi không điều trị, xác định các cấu trúc khác nhau về sự tiến triển có khả năng đáp ứng với một phương pháp điều trị, xác định các xét nghiệm liên quan để đánh giá tác dụng của một phương pháp điều trị ứng cử viên... Một số bác sĩ đã trình bày các nghiên cứu theo dõi dài hạn về bệnh nhân mắc bệnh sarcoglycanopathies (khoảng 100 bệnh nhân được theo dõi trong các cuộc tư vấn thần kinh cơ ở vùng Paris, 172 bệnh nhân Ý, 134 bệnh nhân Đức, Vân vân.).

Các nhà khoa học tham dự sự kiện đã báo cáo về tiến độ nghiên cứu của họ. Hai con đường chính nổi lên: một mặt là liệu pháp gen và mặt khác là nghiên cứu dược lý.

Các liệu pháp gen trong LGMD2C là để giới thiệu lại vào SGCG cơ thể gen đó là thiếu ốm. Một thử nghiệm giai đoạn I đầu tiên, được thực hiện ở Pháp từ năm 2006 đến 2012 và được tài trợ bởi Genethon, cho thấy rằng các tế bào cơ được xử lý có thể sản xuất lại gamma-sarcoglycan. Chín người được tiêm sản phẩm trị liệu gen vào cơ ở cánh tay. Một số liều đã được thử nghiệm, bắt đầu với liều rất thấp để đảm bảo không có tác dụng phụ. Thử nghiệm kết luận rằng sản phẩm liệu pháp gen không nguy hiểm. Ở một trong những người nhận được liều cao hơn, các bác sĩ đã có thể hình dung ra lượng protein bình thường trong cơ bắp đang được điều trị. Nếu những kết quả này là đáng khích lệ, kỹ thuật điều trị gen phải được cải thiện để xem xét điều trị tất cả các cơ của cơ thể và cho phép sản xuất đủ và lâu dài protein. Các nghiên cứu đang được tiến hành ở một số dạng bệnh loạn dưỡng cơ để cải thiện hiệu quả của các sản phẩm trị liệu gen (vector virus) và để giảm tác dụng phụ của kỹ thuật này.

Vào tháng 6 năm 2017, một phòng thí nghiệm công nghệ sinh học của Mỹ, Myonexus, đã thông báo bệnh gamma-sarcoglycanopathy), với sự hợp tác của Jerry Mendell.

Phương pháp tiếp cận dược lý bao gồm việc thử nghiệm, trong các mô hình bệnh cơ thắt lưng, các phân tử đã được biết đến và được bán trên thị trường để xác định các phân tử tác động lên protein đột biến (ở cấp độ cấu trúc hoặc vị trí của nó trong tế bào). Kể từ năm 2015, nhóm của Isabelle Richard đã làm việc với phòng thí nghiệm I-stem để xác định các ứng cử viên ma túy trong bệnh cơ bắp bằng cách sàng lọc thông lượng cao, bắt đầu với alpha-sarcoglycanopathies.

Ngoài ra, một thử nghiệm lâm sàng hiện đang được tiến hành ở Hoa Kỳ, Canada và Nhật Bản để đánh giá hiệu quả của một loại thuốc trợ tim (một chất ức chế men chuyển), lisinopril, kết hợp với một chất chống oxy hóa, coenzyme Q10 đối với chức năng tim ở 120 người bị chứng loạn dưỡng cơ., bao gồm LGMD2C (bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne và Becker và bệnh loạn dưỡng cơ thắt lưng loại 2C, 2D, 2E, 2F và 2I).